Cleft lip

Zu den Ursachen der Lippenspalte gehören sowohl Gene als auch Faktoren in der frühen Schwangerschaft.
Veränderungen in mehreren Genen, vererbt oder neu entstanden, können das Risiko erhöhen, und die Familiengeschichte spielt eine Rolle.
Gene legen den Grundstein, aber Umwelt und Lebensstil entscheiden oft darüber, wie sich die Geschichte entwickelt.
Zu den bekannten Risikofaktoren für eine Lippenspalte gehören Rauchen, starker Alkoholkonsum, einige Medikamente gegen Krampfanfälle und ein niedriger Folatspiegel vor und in der frühen Schwangerschaft.
Auch Übergewicht, schlecht eingestellter Diabetes und bei der Geburt männlich zu sein erhöhen das Risiko.

Genetische Risikofaktoren

Lippen-Kiefer-Gaumenspalten haben einen starken genetischen Anteil, auch wenn die genaue Ursache von Familie zu Familie unterschiedlich sein kann. Die genetischen Risikofaktoren für eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte reichen von häufigen DNA-Unterschieden, die das Risiko leicht erhöhen, bis hin zu seltenen Veränderungen in einem einzelnen Gen oder an den Chromosomen, die eine Spalte allein verursachen können. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Selbst wenn keine bestimmte Veränderung gefunden wird, zeigen familiäre Häufungen, dass gemeinsame Gene eine große Rolle spielen.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte hat, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Baby mit einer Spalte geboren wird. Das Risiko erhöht sich, wenn mehrere nahe Verwandte betroffen sind.

• Multifaktorielles Muster: In vielen Familien tragen mehrere Gene jeweils nur einen kleinen Anteil zum Gesamtrisiko bei. Diese zusammenwirkenden Effekte können zu einer Lippen-Kiefer-Gaumenspalte führen, auch wenn die Eltern selbst keine Merkmale haben.

• IRF6-Veränderungen: Varianten in IRF6 sind eine der wichtigsten genetischen Ursachen und können allein oder im Rahmen des Van-der-Woude-Syndroms auftreten. Sie können eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte verursachen, indem sie die Signale stören, die die frühe Vereinigung der Lippe steuern.

• MSX1-Varianten: Veränderungen in MSX1 können beeinflussen, wie sich das Gewebe im Gesicht entwickelt und zusammenfügt. Sowohl seltene Mutationen als auch häufige Varianten wurden mit Lippen-Kiefer-Gaumenspalten mit oder ohne Gaumenspalte in Verbindung gebracht.

• FOXE1-Varianten: Unterschiede in FOXE1 sind bei manchen Familien mit nicht-syndromaler Lippen-Kiefer-Gaumenspalte verbunden. Die Auswirkungen können von einem kleinen Risikoanstieg bis zu einer klareren Rolle reichen, wenn sie zusammen mit anderen Genen auftreten.

• Häufige Risikoregionen: Varianten bei 8q24 und in Genen wie PAX7 und MAFB kommen in der Bevölkerung häufig vor, erhöhen das Risiko aber leicht. Mehrere kleine Veränderungen können sich zu einer spürbaren Risikoerhöhung für eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte addieren.

• Chromosomenveränderungen: Größere Deletionen, Duplikationen oder zusätzliche Chromosomen können die Entwicklungswege des Gesichts stören. Beispiele sind 22q11.2-Deletion und Trisomie 13, bei denen eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte zusammen mit anderen Befunden auftreten kann.

• Syndromale Formen: Eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte kann ein Merkmal eines genetischen Syndroms sein, das mehrere Körpersysteme betrifft. In diesen Fällen haben die Spalte und die anderen Merkmale dieselbe zugrunde liegende genetische Ursache.

• De-novo-Varianten: Manche Babys entwickeln erstmals eine genetische Veränderung, die bei keinem der Elternteile vorhanden ist. Diese neuen Varianten können trotzdem eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte verursachen oder das Risiko erhöhen.

• Genetische Abstammung: Das Grundrisiko variiert zwischen Bevölkerungsgruppen, weil bestimmte Risikovarianten unterschiedlich häufig vorkommen. Das spiegelt den genetischen Hintergrund wider und nicht etwas, das Eltern getan oder nicht getan haben.

• Verwandtenehen: Eltern, die miteinander verwandt sind, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe seltene Genveränderung zu tragen. Das kann das Risiko für rezessive Syndrome erhöhen, zu denen eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte gehört.

• Wiederholungsmuster: Das Risiko ist oft höher, wenn die Spalte ausgeprägter ist oder wenn mehrere nahe Verwandte betroffen sind. Eine genetische Beratung kann helfen, das Wiederholungsrisiko in zukünftigen Schwangerschaften einzuschätzen.

Übertragung

Eine Lippenspalte ist bei der Geburt vorhanden und kann nicht von jemand anderem „angesteckt“ werden; sie ist nicht ansteckend. Sie kann in Familien gehäuft auftreten, meist weil mehrere Gene zusammen – und Bedingungen früh in der Schwangerschaft – das Risiko beeinflussen, statt dass nur ein einzelnes Gen vererbt wird. Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Lippenspalte hat, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind betroffen ist, höher als im Durchschnitt; in manchen Familien erklärt eine Veränderung in einem einzelnen Gen oder am Chromosom dieses Muster, während in anderen Fällen ein Baby als erstes in der Familie betroffen sein kann, weil eine neue genetische Veränderung aufgetreten ist. Da die Vererbung einer Lippenspalte je nach Familie unterschiedlich sein kann, kann ein Facharzt für Genetik dir helfen, deine individuellen Chancen bei zukünftigen Schwangerschaften einzuschätzen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn es in deiner Familie eine Lippen- oder Gaumenspalte gibt, ein früheres Kind betroffen war oder du eine Schwangerschaft planst und ein Träger-Screening möchtest. Eine Untersuchung ist auch nach einem pränatalen Ultraschall sinnvoll, wenn dort eine Spalte vermutet wird, um nach damit verbundenen Syndromen zu suchen. Menschen mit einer Spalte können sich untersuchen lassen, um die chirurgische Versorgung und die Ernährung zu unterstützen.

Familien möchten oft wissen, wie sich das Leben nach einer Operation einer Lippenspalte verändert, besonders in den ersten Jahren. Bei den meisten Kindern mit einer Lippenspalte verschließt eine Operation im Säuglingsalter die Spalte und unterstützt ein normales Wachstum sowie die Entwicklung von Ernährung und Sprache. Manche brauchen im weiteren Wachstum zusätzliche Eingriffe, zum Beispiel kleine Korrekturen, um die Lippenform zu verbessern, oder eine kleine Nachkorrektur im Bereich der Nase. Diese werden jedoch meist geplant und zeitlich mit Abstand durchgeführt. Der Verlauf ist bei jedem etwas anders.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Die meisten Menschen mit einer Lippenspalte haben eine normale Lebenserwartung, und die Erkrankung selbst gilt nicht als lebensverkürzend. Die Prognose ist meist ausgezeichnet, wenn Operation, Hörkontrollen, zahnärztliche Versorgung und Unterstützung der Sprachentwicklung früh koordiniert werden. Viele Menschen merken, dass Beschwerden wie Fütter- und Trinkschwierigkeiten nach der ersten Korrektur rasch nachlassen, obwohl frühe Anzeichen einer Lippenspalte vor der Operation Schwierigkeiten beim Andocken und Nasenregurgitation umfassen können. Wenn zusätzlich eine Gaumenspalte vorliegt, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass eine Sprachtherapie oder Paukenröhrchen nötig sind; dein Behandlungsteam wird dies überwachen und bei Bedarf behandeln.

Mit fortlaufender Versorgung erreichen viele Menschen gute soziale, schulische und berufliche Ergebnisse. Narben verblassen meist im Laufe der Zeit und fügen sich in die natürlichen Lippenlinien ein. Moderne Operationstechniken zielen auf ein ausgeglichenes Gesichts- und Kieferwachstum ab. Medizinisch betrachtet wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. Deshalb kann dein Behandlungsteam die Familienanamnese besprechen und in manchen Fällen eine genetische Untersuchung anbieten, wenn andere Merkmale auf ein umfassenderes Syndrom hinweisen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Anzahl der zu erwartenden Eingriffe und des besten Zeitpunkts dafür.

Die Behandlung der Lippen-Kiefer-Gaumenspalte konzentriert sich darauf, die Lippe zu rekonstruieren, das Trinken und Sprechen zu unterstützen und das Wachstum des Gesichts zu begleiten, während dein Kind sich entwickelt. Die Versorgung wird meist von einem Spaltteam koordiniert – Chirurgen, Sprachtherapeuten, Zahnärzten/Kieferorthopäden, Audiologen und Psychologen. Die erste Operation zur Lippenrekonstruktion wird oft im Säuglingsalter durchgeführt, typischerweise im Alter von etwa 3 bis 6 Monaten. Weitere Eingriffe können nötig sein, wenn dein Kind wächst, zum Beispiel Korrekturen, um die Form der Lippe oder die Symmetrie der Nase zu verbessern, sowie eine kieferorthopädische Behandlung, um die Stellung von Zähnen und Kiefer zu lenken; manche Kinder profitieren auch von Sprachtherapie. Schmerzlinderung, Narbenpflege und, wenn nötig, Antibiotika sind kurzfristige Maßnahmen rund um die Operation, während kieferorthopädische Geräte und Sprachtherapie längerfristige Hilfen sind, um die Funktion zu optimieren. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, deshalb kann deine Ärztin oder dein Arzt dir helfen, den Behandlungsplan und den Zeitpunkt an die Art der Lippen-Kiefer-Gaumenspalte deines Kindes, den allgemeinen Gesundheitszustand und die Ziele deiner Familie anzupassen.

Die Familienanamnese kann das Risiko für eine Lippenspalte erhöhen, und bei vielen Familien beruht die Ursache auf einer Mischung aus vererbtem Risiko und anderen Faktoren in der frühen Schwangerschaft. Ein genetisches Risiko zu haben ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben. Die meisten Fälle von Lippenspalte werden von mehreren Genen beeinflusst, von denen jedes einen kleinen Unterschied darin macht, wie sich die Oberlippe bildet; zusammen erhöhen sie so das Risiko. In manchen Familien tritt die Lippenspalte als Teil eines seltenen genetischen Syndroms auf, das durch eine einzelne Genveränderung verursacht wird. Das Vererbungsmuster kann dann stärker sein und mit anderen gesundheitlichen Merkmalen einhergehen. Wenn die Lippenspalte mehr als eine verwandte Person betrifft oder zusammen mit anderen Auffälligkeiten auftritt, können genetische Tests und eine genetische Beratung helfen, die genetischen Ursachen der Lippenspalte zu untersuchen und die Wahrscheinlichkeit für weitere Schwangerschaften zu klären. Die Ergebnisse liefern selten eine einfache Ja-oder-Nein-Antwort, aber sie können die Planung unterstützen, einschließlich der Unterstützung in einer nächsten Schwangerschaft und der Frage, ob andere Familienmitglieder untersucht werden sollten.

Eine Lippenspalte kann zusammen mit anderen Erkrankungen auftreten, und diese Verbindungen können das Hören, das Trinken und die Operationsplanung beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten. Wenn auch eine Gaumenspalte vorliegt, steigt das Risiko für Flüssigkeitsansammlungen im Mittelohr und wiederkehrende Ohrenentzündungen, was zu vorübergehendem Hörverlust führen kann; bei einer isolierten Lippenspalte kommen diese Ohrenprobleme seltener vor. Manche Babys haben eine Lippenspalte als Teil eines umfassenderen genetischen Bildes – oft als mit Lippenspalte assoziierte Syndrome bezeichnet – bei dem auch Herzfehler, Nierenauffälligkeiten oder Unterschiede an den Gliedmaßen vorliegen können. Deshalb empfehlen Teams oft frühzeitige Untersuchungen von Herz und Nieren. Zahnprobleme wie fehlende oder zusätzliche Zähne in der Nähe der Spalte sind häufig und können mit Zahnfleischerkrankungen oder Karies zusammenhängen, weshalb eine abgestimmte zahnärztliche Versorgung wichtig wird. Da eine Lippenspalte sich mit anderen angeborenen Auffälligkeiten überschneiden kann, hilft eine gemeinsame Versorgung durch Chirurginnen und Chirurgen, Kinderärztinnen und Kinderärzte, Audiologinnen und Audiologen sowie Zahnärztinnen und Zahnärzte dabei, begleitende Probleme früh zu erkennen und den sichersten Zeitpunkt für Eingriffe festzulegen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.